2018年2月12日，FDA受理了辉瑞的Lorlatinib（劳拉替尼）用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的上市申请，并授予了优先审评资格。Lorlatinib有望今年8月获批上市。
ALK阳性的肺癌患者
肺癌是全球癌症的主要死亡原因，其中非小细胞肺癌患者（NSCLC）占85%。在NSCLC患者中，ALK阳性的比例约为3%~5%，东方人群约为4.1%，欧美人群约为2.5%，中国高达5.3%。有研究表明中国肺癌人群不吸烟患者ALK阳性的比例达到11.6%，EGFR/KRAS均野生的不吸烟患者ALK阳性比例高达42.8%。
克唑替尼是全球首个上市的针对ALK突变的肺癌靶向药物，治疗后ORR可达到60%以上，PFS可达8~10个月，2011年8月26日被FDA批准治疗ALK阳性晚期NSCLC，是肿瘤药物史上开发速度最快的药物之一，并迅速成为ALK阳性NSCLC患者的标准用药。针对大多数ALK阳性NSCLC患者在使用克唑替尼1年后会产生耐药，目前有ALK二代靶向药物艾乐替尼、色瑞替尼、Brigatinib等。其中最收期待的是第三代ALK抑制剂劳拉替尼。
劳拉替尼的前生今世
Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。Lorlatinib的III期临床试验CROWN研究于2017年初开始招募患者，目前处于临床招募阶段。2017年4月，FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼突破性疗法认定。
劳拉替尼的疗效
研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好，。
Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorlatinib 100mg qd可以耐受。 联系我时，请说是在易分网看到的，谢谢！
