癌症 丙肝 靶向 基因 突变 介绍 及 指导
丙肝：吉三代（印度NATCO）(迈兰吉三代)
EGFR靶点物：易瑞沙 特罗凯 WZ4002 BIB2992 azd3759 azd9291 凡德他尼(Ret)
299804 1686
ALK靶点物 ： 克唑替尼 ap26113 色瑞替尼 3922
抑制骨转移的 ：卡博替尼XL-184
抑制脑转移的：299804
Cmet扩增：INC280 XL184(Ret)
抗血管生成：尼达尼布 多吉美 阿西替尼
Mek扩增 KRAS：AZD6244司美替尼
1、EGFR靶点
EGFR基因突变在肺腺癌里频率较高，非亚裔的频率是10-20%，而亚裔非吸烟患者的频率在40%左右，也有文献统计说50%，这也是为何很多患者盲试易瑞沙和特罗凯也有效的原因，频率几乎一半。EGFR基因在鳞状细胞癌里偶尔出现，没有特别高的频率，因此鳞癌患者谨慎盲试EGFR靶点的靶向物，最好做基因检测确定突变情况。
EGFR基因90%以上的突变发生在19号外显子缺失和21号外显子的L858R。这两种突变位点适用于第一代EGFR靶向物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。19外显子缺失和L858R突变之外的称之为罕见突变，如L861Q，G719X，S768I等，这些突变位点适合使用第二代靶向物阿法替尼，即不可逆的EGFR和HER2双重抑制剂。虽然有临床研究表明，阿法替尼相比吉非替尼可改善PFS和客观响应率，但是副作用较大，目前阿法替尼优势还是在EGFR的罕见突变位点，或Her2突变导致的耐。
一般而言靶向物总是存在耐的问题，一代EGFR靶点物耐的主要原因是EGFR基因的二次突变，即产生了T790M突变，频率为50-65%，存在T790M突变的患者适用的靶向物是奥希替尼（AZD9291），临床阶段的靶向物还有Rociletinib（CO-1686）。当然奥希替尼也会耐，耐的原因可能是EGFR基因的C797S突变，或者Her2，或者c-MET扩增等。C797S突变如果和T790M突变在同一条染色体则称为顺势构型，目前没有靶向物，如果C797S和T790M在不同的染色体上，即反式构型，则可以使用一代和三代靶向物联合来治疗。 联系我时，请说是在易分网看到的，谢谢！
